Результаты деятельности

Важной частью научной деятельности института являются исследования, направленные на совершенствование и модернизацию системы эпидемиологического и этиологического мониторинга гриппа и других ОРЗ на территории России, что расширяет возможности контроля ежегодных эпидемий и повышение готовности к пандемии. С этой целью в институте было разработано программное обеспечение, позволяющее хранить в оперативном режиме и обрабатывать поступающие от опорных баз данные. Была разработана новая автоматизированная система оперативного ввода информации через Интернет сайт, позволяющая повысить оперативность доставки данных, исключить ошибки и потери информации при передаче за счет применения новых методов и алгоритмов информационного обмена.

Институт гриппа внес большой вклад в теорию эпидемического процесса при гриппе и других ОРЗ, выявив особенности развития этого процесса в межпандемический период на территории России: снижение ежегодно регистрируемой заболеваемости гриппом, сдвиг заболеваемости на детские контингенты, учащение эпидемий смешанной этиологии. Показано влияние демографических и экологических факторов на интенсивность эпидемий. Исследована связь эпидемий гриппа с показателями смертности от соматических заболеваний.

В Институте проводится молекулярно-генетический анализ и прогнозируется направление изменчивости вирусов гриппа, циркулирующих на территории страны. В результате изучения антигенных свойств вирусов А(Н1N1)v, изолированных от больных гриппом в сезон 2009–2010 года., показано их соответствие референс-штамму А/California/07/09. Определена чувствительность к противовирусным препаратам. Все исследованные штаммы содержат замену S31N в белке М2, определяющую устойчивость вирусов к адамантанам и не имеют замены Н275Y в нейраминидазе, определяющей устойчивость к озелтамивиру.

Исследование молекулярно-биологических механизмов патогенеза вирусных инфекций выявило влияние белков вируса гриппа НА, NA и PB1-F2 в усилении фибринолитической и антикоагулянтной активности плазмы крови и повышении активности тканевого активатора плазминогена человека. Фибринолитическая активность белка PB1-F2 выше белка НА и NA соответственно в 10 и 100 раз.

В институте продолжаются исследования по разработке нового поколения противогриппозных вакцин на основе дефектных по репликации вирусов гриппа, полученных с помощью методов обратной генетики с различными модификациями в сегментах вирусного генома.

Подготовлен рекомбинантный вирус на основе вирусов гриппа А/Курган/05/2005 (Н5N1) и А PR/8/34(Н1N1) — кандидат в вакцинные штаммы. Проведены доклинические испытания.

Методом обратной генетики получен вакцинный штамм на основе вирусов А/Техас/07/09 и PR/8/34.

Полученный методом классической реассортации производственный штамм A/8Petrh/16/09(Н3N2), взят в производство 3-х валентной отечественной вакцины (Гриппол) в сезон 2010–2011 года.

Проведены клинические испытания новых отечественных вакцин: инактивированной, субъединичной, сорбированной на гидроокиси алюминия вакцины «Орнифлю», сезонной инактивированной гриппозной расщепленной трехкомпонентной вакцины «Грифор».

Проведены клинические испытания пандемических вакцин: живой — «Инфлювир» и инактивированной — «Пандефлю». Определены композиция вакцин и схема иммунизации.

Проведена I фаза клинических испытаний инактивирванных, цельновирионных гриппозных моновакцин с гидрооксидом алюминия Рефлювак (Н1N1) и Казфлювак (Н5N1), разработанных совместно с НИИ Проблем биологической безопасности Республики Казахстан.

В рамках Европейского проекта «FluVacc» продолжаются исследования по разработке нового поколения противогриппозных интраназальных вакцин с удаленным NS1 геном delNS1. Идет изучение свойств delNS1 штаммов вируса гриппа. Закончено клиническое исследовании I фазы delNS1 вакцины на основе штамма вируса гриппа А/Вьетнам 1203/04(H5N1).

Новые подходы к созданию противогриппозных пандемических вакцин

Впервые в России методом обратной генетики получены рекомбинантные штаммы вируса гриппа, экспрессирующие микобактериальный протективный антиген ESAT-6 для лечения и профилактики туберкулеза. Изобретение защищено патентом №2318872.

Использование векторной системы на основе рекомбинантного вируса гриппа, экспрессирующего ESAT-6 антиген, является перспективным направлением в создании нового поколения специфических противотуберкулезных вакцин.

По ряду показателей защитный эффект вакцины превышает действие стандартной вакцины БЦЖ. Препарат перспективен для вакцинации детей и лиц с иммуносупрессией. Закончены доклинические исследования эффективности полученных векторов для профилактики и терапии туберкулеза.

Институт является ведущим в стране по разработке и серийному выпуску высоко чувствительных препаратов для диагностики гриппа и других ОРЗ. Препараты и наборы поставляются по всей территории Российской Федерации и в страны СНГ.

Впервые в России разработан конкурентный вариант иммуноферментного анализа для специфической индикации антител к вирусу гриппа А(Н5N1) в сыворотках людей с использованием разработанных в НИИ гриппа моноклональных антител.

Получены гибридомы, продуцирующие моноклональные антитела к биологически значимым детерминантам респираторных вирусов для быстрой дифференциальной диагностики гриппа и других ОРЗ. Получена панель разнонаправленных моноклональных антител к вирусам гриппа А и В. Разработан ряд диагностических препаратов на их основе, в том числе к субтипам вируса гриппа А Н1, Н1v, Н5, Н7, Н9.

Создан целый ряд иммунодиагностических препаратов. Разработаны и выпущены диагностикумы и флуоресцирующие антитела для экспресс-диагностики гриппа птиц А(Н5N1), и А(Н1N1)v, усовершенствованы серологические методы индикации антител к этим вирусам.

В институте проводится широкий спектр исследований с использованием биочипов, осуществляется разработка методов диагностики на основе технологии как белковых, так и ДНК биочипов.

Созданы и испытаны лабораторные образцы олигонуклеотидных микрочипов для выявления вируса гриппа А человека Н5N1, для определения экспрессии генов цитокинов IL-2, IL-4, IL-10, IFNg и TNF человека и мыши.

Достигнуты значительные результаты в области создания нового поколения противовирусных препаратов. Изучены патогенетические механизмы действия различных химических соединений: препаратов адамантанового ряда, соединений группы тритерпенов, азоло-азинов и др. Используются в клинической практике детский ремантадин — «Альгирем» («Орвирем» с 2008 года), индукторы интерферона — «Кагоцел», «Арбидол», «Амиксин», «Циклоферон» (Государственная премия 2003 года в области науки и техники), препараты рекомбинантных человеческих альфа и гамма-интерферонов («Альфарон», «Ингарон») и другие противовирусные препараты, разработанные или прошедшие клиническую апробацию в НИИ гриппа. Один из последних — эффективный и низко токсичный препарат «Диквертокс», основанный на антиоксидантных и иммуностимулирующих компонентах, и способный существенно снижать выраженность симптомов заболеваемости гриппом и ОРЗ в эпидемический период.

В рамках Федеральной программы совместно с Институтом органического синтеза Уральского отделения РАН разработан эффективный противовирусный препарат «Триазавирин», обладающий высокой противовирусной активностью и широким спектром действия, проводятся клинические исследования.