Заведующий лабораторией — к. б. н. Зарубаев Владимир Викторович
Телефон: +7 (812) 234–67–25
E-mail: zarubaev@influenza.spb.ru
Лаборатория химиотерапии была создана в 1971 году под руководством профессора Веры Ивановны Ильенко. За время существования здесь были исследованы, разработаны и внедрены в практику здравоохранения многие противовирусные, иммуномодулирующие и патогенетические химиопрепараты, широко используемые в настоящее время для профилактики и лечения гриппа.
В настоящее время лабораторией руководит В. В. Зарубаев, к. б. н., специальность — вирусология. Круг научных интересов включает поиск новых противовирусных препаратов синтетического и природного происхождения, направленный синтез и тестирование противовирусной активности соединений с заданными свойствами, разработку моделей вирусных инфекций на лабораторных животных и их использование для тестирования вирусингибирущего действия веществ.
Вещества, проявившие активность в культуре клеток или являющиеся биологически активными агентами иного механизма действия, исследуются на моделях вирусных инфекций у лабораторных животных. В число таких моделей входят:
Постановка экспериментов допускает как детальное изучение нескольких веществ в разных дозах и режимах применения, так и широкомасштабный скрининг большого количества химических соединений в опытах in vitro и in vivo.
Комплексное изучение механизма вирусингибирующего действия веществ включает использование методов вирусологии, иммунологии в различных модификациях (ИФА, ELISA, иммуноцито- и иммуногистохимический анализ, цитопроточная флюорометрия), биохимии, а также морфологического анализа при помощи световой и электронной микроскопии.
С периода создания в лаборатории были выделены такие противогриппозные препараты как «Адапромин» и «Дейтифорин», а также выделены целые группы соединений, такие как азоло-азины и борнильные производные тетрагидрохиноксалинов (последняя защищена европейским патентом WO/1991/008209), обладающих оригинальным спектром противовирусной активности.
Начиная с 1972 года, в лаборатории проводились клинические испытания американского противогриппозного препарата — «Амантадина», и препарата «Ремантадина», ресинтезированного в Институте органического синтеза в городе Риге Я. Ю. Полисом. До начала 90-х годов «Ремантадин» являлся основным лечебным и профилактическим противогриппозным препаратом в России.
В 1974 году в лаборатории были начаты исследования по синтезу и тестированию биологической активности противовирусных соединений на полимерных носителях. Первым соединением этой группы стал полимерный «Амантадин», защищенный впоследствии авторским свидетельством, после чего основное внимание было уделено полимерным производным «Ремантадина». В ходе экспериментов было продемонстрировано существенное усиление удельной противовирусной активности соединений, и, что особенно важно, значительная пролонгация противовирусного эффекта и удлинение времени жизни препаратов в организме, что позволило снизить дозу и сократить кратность приема соединений при терапии гриппа. Результатом работы стало создание отечественного препарата «Полирем» (полимерное производное ремантадина на основе гетерополимера винилового спирта и виниламидоянтарной кислоты, ВС–ВАЯК), защищенного патентом Российской Федерации (RU 20713232 C1), и «Релонг» (то же с использованием в качестве носителя полиакриловой кислоты, ПАК).
Разработка препарата «Альгирем» (ОРВИРЕМ, патент RU 2185822), представляющего собой комбинацию «Ремантадина» с альгиновыми кислотами, позволило также снизить токсичность препарата и рекомендовать этот этиотропный препарат детям с 1 года.
В лаборатории была проведена основная часть вирусологических тестов при разработке других индукторов интерферона, в настоящее время используемых в клинической практике при противовирусной терапии — «Арбидол» (патент RU 2255086 C1), «Камедон», «Циклоферон» (Патент РФ № 2115415), «Полудан». Было показано, что препарат «Циклоферон» (N–(1–дезокси–d–глюцитол–1–ил)–N–метиламмониевая соль 10–карбоксиметил–9–акриданона), помимо способности к индукции высоких титров интерферона, обладает непосредственным противовирусным действием, в частности в отношении аденовируса человека. Показано также, что индуктор интерферона «Полудан» обладает способностью угнетать размножение вируса гриппа в культуре клеток Vero, не способной к нормальному синтезу интерферона, что предполагает наличие у этого препарата дополнительного механизма противовирусной активности.
Анализ широкого ряда соединений ряда тритерпенов (бетулиновая, бетулоновая, глицерретовая, мороновая кислоты и др.) позволил выявить среди представителей этой группы вещества, активные в отношении вирусов гриппа различных штаммов, в том числе и устойчивых к ремантадину, что делает необходимым дальнейшую разработку противовирусных веществ среди этих соединений. Также были получены полимерные производные тритерпеновых соединений и, как и в случае ремантадина, показано усиление удельной противовирусной активности веществ. Способ получения полимерных производных тритерпенов защищен патентом РФ (RU 2253657 C2).
Помимо поиска специфических противовирусных препаратов в лаборатории были проведены исследования по разработке и тестированию соединений, используемых в терапии вирусных инфекций как средства, повышающие противовирусную защиту организма («Гриппферон» — рекомбинантный альфа-интерферон, «Ингарон», препарат рекомбинантного человеческого гамма– интерферона, «Ропрен» — натуральное вещество изопренового ряда, «Изопринозин» – комплекс инозина с диметиламино-2-пропанол p-ацетамидо-бензоатом), снижающие тяжесть заболевания и предотвращающие развитие осложнений — антиоксиданты (липосомальный Бета–каротин, «Олифен», «Амла», «Дигидрокверцетин» и его кальциевая соль), ингибиторы протеолиза (Амбен), а также комплексные неспецифические противовирусные препараты (хвойно-каротиновый экстракт, зубная паста Лесная, эфирные растительные экстракты и их комбинация «Кармолис»). В настоящее время комбинация средств различного механизма протективной активности служит эффективной мерой профилактики и лечения гриппозной инфекции. В частности, дигидрокверцетин как средство лечения гриппозной инфекции защищен патентом РФ 2380100 (приоритет 27.08.2008).
В 2003 и 2005 гг. в связи с эпидемией атипичной пневмонии и инфицированием человека вирусом гриппа птиц H5N1 в лаборатории было проведено исследование активности клинических химиопрепаратов в отношении коронавируса человека. Была продемонстрирована активность «Озельтамивира», «Арбидола», «Амиксина», «Полудана» и «Гриппферона» в отношении модельного коронавируса человека HCoV/SPb/01/2003 и вирусов гриппа птиц H5N1, H5N2 и H5N3.
Начиная с 2009 г. в лаборатории проводятся исследования активности противовирусного препарата «Ингавирин» против респираторных вирусов человека, включая грипп, в т. ч. пандемический, респираторно- синцитиальный вирус, аденовирусы человека и вирус парагриппа. Показано, что «Ингавирин» снижает инфекционную активность, приводя к формированию неинфекционного потомства, а также обладает выраженным противовоспалительным и цитопротекторным действием.
