Изучение противовирусной активности дигидрокверцетина в сочетании с арабиногалактаном в отношении вируса гриппа и оптимизация режима их применения при терапии экспериментальной гриппозной инфекции

В работе изучена эффективность природных соединений — флавоноида дигидрокверцетина (ДКВ) и полисахарида арабиногалактана (АГ) — при летальной гриппозной инфекции, вызванной вирусом гриппа. Показано, что активность обоих соединений зависит от способа и режима применения. Наибольшая протективная активность достигается при внутрибрюшинном применении ДКВ и АГ по лечебно-профилактической схеме (83% защиты). Несколько меньшая защита отмечена при лечебном пероральном применении препарата (50% защиты), при других способах применения активность была ниже (20–40%).

Также изучена протективная активность ДКВ и АГ при экспериментальной гриппозной инфекции, вызванной вируcами гриппа различных типов и подтипов (A(H1N1), A(H5N2) и B). Кроме того, изучено влияние стадии применения препаратов относительно начала патологического процесса на исход противовирусной терапии. Во всех случаях эффект исследованных препаратов заключался в снижении смертности животных (на 25–90%), увеличении продолжительности жизни (на 1–5 суток) и снижении титра вируса в ткани легких на 1,5–3 порядка в зависимости от дозы препарата, вируса и режима лечения.

Изучена противовирусная активность комплексов природных полисахаридов с серебром. Показано, что инкубация вируса гриппа с этими соединениями снижает инфекционную активность вируса на 2–6 порядков в зависимости от использованной дозы комплекса. Полученные результаты служат основанием для дальнейшей разработки на основе природных полисахаридов средств местной противовирусной защиты.

Помимо дигидрокверцетина, изучены защитные свойства восьми фракций и чистых химических соединений на основе дигидрокверцетина, обладающих мощной антиоксидантной активностью. Показано, что применение на модели летальной гриппозной пневмонии у животных таких препаратов, как экстракты косточек винограда и китайской сосны, комплекса продуктов восстановления ДКВ и кальциевой соли ДКВ приводит к снижению смертности (на 30–50%) и увеличению продолжительности жизни (на 2–3,5 суток) по сравнению с контрольной группой животных, получавших плацебо.

Адаптирована методика эксперимента и исследована динамика окислительных и антиоксидантных процессов в ткани легких животных при гриппе в условиях применения ДКВ и других природных антиоксидатов. Показано, что невысокая тяжесть гриппозной пневмонии и небольшие по объему поражения легочной ткани связаны с повышением уровня антиоксидантных процессов в легких, тогда как обширные поражения ассоциируются со снижением этих реакций. Показано, что протективный механизм дигидрокверцетина, экстракта косточек винограда и др. родственных препаратов связан с активацией антиоксидантной активности в легочной ткани и снижением уровня свободнорадикальных процессов.